【文/王力 编辑/吕栋】
卖得火热的GLP-1类减重和降糖药，迎来一项覆盖整个药物类别的安全标签更新。
当地时间11月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布药品安全通报，要求所有GLP-1受体激动剂的上市许可持有人，在药品说明书的“警告和注意事项”部分增加一种罕见眼部疾病的潜在风险提示：非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）。
美国FDA要求GLP-1受体激动剂类药物增加罕见视神经损伤潜在风险警示。图源：FDA官网
这种疾病可能造成突然、无痛的单眼视力下降，严重时甚至可能导致永久性视力损失。
涉及产品包括诺和诺德旗下的司美格鲁肽系列药物，以及礼来旗下的替尔泊肽产品Mounjaro、Zepbound等。
随着减重药使用人群不断扩大，长期用药的安全性问题，再次成为监管部门和制药企业必须面对的考验。
126项临床试验背后，风险究竟有多大？
NAION并不是普通的眼睛干涩，而是视神经前部供血不足引起的疾病。患者可能突然发现一只眼睛看不清、视野缺了一块，却通常没有疼痛感，严重时，视力损伤可能无法恢复。
减重药与这种疾病的关系，早在2024年就引发关注。当时一项司美格鲁肽研究发现了风险升高的信号，但尚不足以证明药物就是病因。为此，FDA重新汇总分析了126项此前开展的随机对照临床试验，涉及约13.4万人，并非重新招募患者进行试验。
其中，约7.8万人使用GLP-1类药物，约5.6万人接受安慰剂或其他降糖药。FDA识别出15例很可能属于NAION的事件：用药组10例，对照组5例。由于两组人数和观察时间不同，不能直接将“10例对5例”理解为风险翻倍。
FDA汇总126项随机对照临床试验发现，GLP-1用药组与对照组NAION发生率分别为每10万人年6.4例和3.8例。图表依据FDA公布数据制作
按每位受试者实际接受观察的时间换算，用药组每10万人年发生6.4例，对照组为3.8例。“10万人年”可以理解为累计观察10万人各一年。也就是说，两组发生率分别约相当于每10万人观察一年出现6例和4例，绝对差距不大，但疾病后果可能严重。
FDA还研究了2019年至2024年的美国患者医疗数据。GLP-1药物与一类常见降糖药SGLT-2抑制剂相比，NAION风险差异未达到统计学显著水平；与另一类DPP-4抑制剂相比，则观察到风险增加。
这意味着，研究提示了潜在风险，却还不能简单断定药物直接造成视力损伤。糖尿病、高血压、睡眠呼吸暂停等本身也可能增加患病风险，而这些情况在用药人群中并不少见。
FDA因此要求增加风险警示，但并未要求患者一律停用相关药物。它提醒患者，一旦出现突然、无痛的单眼视力下降，应立即就医；医生则需根据患者具体情况，权衡继续用药的获益与风险。
从胃肠反应到眼部风险，GLP-1还有哪些已知副作用？
此次视力风险警示并不是GLP-1药物第一次因安全问题受到关注。2025年6月，欧洲药品管理局（EMA）已将NAION认定为司美格鲁肽一种“非常罕见”的不良反应；此次美国FDA则把潜在风险提示扩展至整个GLP-1受体激动剂类别，包括礼来的GIP/GLP-1双靶点药物替尔泊肽。
实际上，在司美格鲁肽、替尔泊肽此前的临床试验及药品说明书中，已有多种明确记录的不良反应。
最常见的是胃肠道不适，包括恶心、腹泻、呕吐、便秘和腹痛，多发生在开始治疗或增加剂量时。以礼来Zepbound的两项减重临床试验为例，不同剂量组约25%至29%的患者出现恶心，19%至23%出现腹泻，比例均明显高于安慰剂组。
严重但相对少见的风险也受到监管关注。司美格鲁肽的临床试验发现，使用Wegovy注射剂的成年人中，1.6%发生胆结石，安慰剂组为0.7%；胆囊炎发生率分别为0.6%和0.2%。此外，临床用药中观察到过急性胰腺炎；持续呕吐、腹泻导致脱水时，还可能诱发急性肾损伤。需要强调的是，出现过病例不等于已经证实每一种严重事件都由药物直接引起。
另一类风险与降糖作用有关。GLP-1药物与胰岛素或部分促胰岛素分泌药联合使用时，低血糖风险可能升高。针对已有糖尿病视网膜病变的患者，血糖快速改善还可能伴随视网膜病变短期加重，这与此次关注的视神经缺血性疾病并不是一回事。
美国药品说明书还保留甲状腺C细胞肿瘤的黑框警告，但依据主要来自动物实验，目前尚未证实司美格鲁肽或替尔泊肽会使人类患这种肿瘤。
对于中国市场而言，GLP-1类减重药的商业化正在加速。目前，诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽、信达生物的玛仕度肽均已获批上市。2026年，由杭州先为达生物研发、辉瑞获得中国大陆商业化权益的埃诺格鲁肽也获批用于成人长期体重管理，并于5月底正式上市。随着国内外药企加速布局、产品种类和用药人群持续扩大，如何加强长期用药安全性监测、完善上市后风险评估及患者随访机制，也将成为中国减重药市场规范发展的重要课题。
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